胰腺癌细胞会产生蛋白IL-1β来促进胰腺导管腺癌

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  • 时间:2020-04-20 19:00
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近日,一篇发表在国际杂志《癌症》上的研究报告称,纽约大学等机构的科学家发现,一种关键的免疫信号或在关闭免疫系统攻击胰腺癌方面发挥着先前未知的作用。据出国看病服务机构携康国际了解,本文研究人员发现胰腺癌细胞可以产生和释放免疫信号蛋白IL-1β(IL-1β),同时它会降低机体以促进胰腺导管腺癌的生长,胰腺导管腺癌是一种通常在两年内死亡的癌症类型。
  研究者认为,用抗体阻断小鼠IL-1β的活性可使PDA肿瘤的生长减少32%。在其他实验中,抗il-1β抗体(可锁定和中和其靶点)可与已被批准关闭PD1蛋白检查站的抗体治疗相结合。为了保护正常细胞免受免疫攻击,当免疫系统接收到正常信号时,会利用免疫细胞将癌细胞截获检查站,关闭免疫系统的功能,从而触发已知的CD8+T细胞免疫,进而杀死癌细胞。被称为检查点抑制剂的疗法可以有效地中和这种效应。
  检查点抑制剂虽然能有效地抵抗多种癌症,但在胰腺导管腺癌的治疗中却无能为力。在一些实验中,肿瘤对治疗的应答率仅为3%左右,CD8+T细胞浸润和免疫抑制不良是其局限性的主要原因。在目前的研究中,研究人员发现在抗PD-1抗体治疗中加入抗il-1β抗体,可使胰腺导管腺癌的T细胞浸润增加一倍,使PD-1阻断剂的抗肿瘤活性提高40%。
  研究员达夫纳·巴尔·萨吉博士说,通过对小鼠进行工程修饰,使其失去IL-1β基因,我们首次发现胰腺癌细胞能够产生IL-1β,这对胰腺导管腺癌肿瘤的可持续生长至关重要。用抗体疗法阻断IL-1β可能提供一种新的策略,使胰腺肿瘤对宿主免疫系统敏感,从而可能增加抑制剂的治疗潜力。
  本文研究发现与其它研究人员过去的研究工作一致,相关研究结果描述了当胰腺导管腺癌存在时机体微生物组会发生改变,而且微生物组还是癌症生长的一个关键因素,该领域传统上会将IL-1β的产生分配给免疫细胞,但本文研究发现,胰腺肿瘤细胞也可以对特定细菌所释放的蛋白质做出反应研究人员说,细菌的产物激活了细胞表面的toll样受体蛋白,这种蛋白能启动癌细胞产生IL-1β所需的连锁反应。
  出国看病服务机构携康国际了解到,研究人员还发现高水平的IL-1β可以促进附近胰腺星状细胞产生高密度蛋白质,如胶原蛋白。纤维组织增生是一种纤维组织过度生长,常发生在胰腺肿瘤附近,与治疗抵抗无关。激活的胰腺星状细胞可以诱导信号蛋白的产生,从而将巨噬细胞吸引到肿瘤上,并将其重新编程成能够有效抑制免疫应答的M2型巨噬细胞;现在研究人员已经证实,高水平的IL-1β和M2型巨噬细胞,以及成纤维细胞驱动的结缔组织形成,可以降低CD8杀伤癌细胞+T细胞进入肿瘤的能力。
  最后,研究人员Shipra Das说,这项研究提供了强有力的证据,即阻断IL-1β的活性或促进T细胞更好地浸润肿瘤并杀死癌细胞,有望克服目前胰腺癌治疗中免疫治疗的困难和局限性。

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