elf5蛋白活活性或成治疗三阴性乳腺癌的新方法

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  • 时间:2020-04-20 19:00
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现在免疫治疗已经完全改变了对各种癌症患者的治疗。但当谈到三阴性乳腺癌(TNBC)这一特别具有侵袭性的乳腺癌时,有效率不到20%。出国看病服务机构携康国际了解到,在《自然细胞生物学》上发表的一篇新论文中,查克拉巴蒂和他的同事揭示了分子的细节。研究人员发现了一个关键的信号通路,可以用于TNBC患者更好的靶向治疗。
  利用小鼠模型,研究人员发现elf5蛋白活性的丧失增加了另一种叫做IFNGAMA受体的蛋白的活性。ifnr1与配体的稳定结合促进了受体的活化,从而导致肿瘤的侵袭和扩散。阻断ifnr1的治疗可以缓解这种情况。
  脉轮巴蒂对elf5蛋白的生物学有着深刻的理解。十多年前,她作为纽约州立大学布法罗分校的博士后开始研究,发现她的正常功能是支持怀孕和母乳喂养。2012年,她和她的同事在《自然细胞生物学》上发表了一项研究,表明elf5可以抑制乳腺癌扩散的关键转化。
  然而,早期的研究并没有特别关注TNBC,部分原因是科学家缺乏有效的小鼠模型。在三年内,查克拉巴蒂的团队开发了一种临床前TNBC模型,该模型再现了疾病的两个特征:传播趋势和伴随肿瘤生长的免疫细胞的涌入。
  在目前的研究中,研究人员发现,当这些TNBC小鼠的肿瘤也失去elf5蛋白的功能时,它们的病程与人类患者更为相似。”elf5的丧失使这种疾病具有很强的转移性和侵袭性。”查克拉巴蒂说。
  为了阐明导致TNBC恶化的分子事件,Chakrabarti和同事们检查了TNBC小鼠肿瘤细胞中ELF5表达受到抑制的情况下RNA的表达情况结果表明,elf5的抑制作用可提高IFN-γ信号通路的活性。相反,在elf5活性正常的乳腺细胞中,IFN-γ的信号转导水平较低。
  此外,通过抗IFNγR1抗体阻断这一信号转导过程,或通过基因调控降低肿瘤细胞受体的表达水平,将导致肿瘤生长和扩散速度减慢。
  最后,为了确定小鼠模型中的这些发现是否与人类患者相关,据出国看病服务机构携康国际了解,研究小组研究了患者的基因和蛋白质数据,以确定他们的elf5和IFNγ受体表达水平。他们观察到,受体水平较高的患者比ifnr1水平较低的患者表现更差,他们的癌症往往更早地扩散到全身。“这告诉我们,我们需要更有选择地治疗病人,”查克拉巴蒂说如果有些患者elf5水平较低,除免疫治疗外,还应给予IFNgamma信号阻断治疗。”
 
 

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